CO18: Neurodegeneración y enfermedad de Alzheimer NeurAlz

El grupo NeurAlz trabaja en enfermedad de Alzheimer y en mecanismos implicados en el depósito y eliminación de beta-amiloide. En los últimos años nos hemos centrado en estudiar el papel de las alteraciones metabólicas, y especialmente la diabetes mellitus tipo 2 ,en el desarrollo y evolución de la enfermedad de Alzheimer y demencia vascular. Para ello contamos con diferentes modelos mixtos que hemos desarrollado y caracterizado en nuestro laboratorio. Paralelamente hemos explorado diferentes alternativas terapéuticas centradas en el control metabólico. En nuestros estudios utilizamos sofisticadas técnicas de neuroimagen como es la microscopía multifotón in vivo y en tiempo real.

• Mónica García Alloza:
  • E-mail: monica.garcia@gm.uca.es.
  • ORCID: 0000-0003-1610-4114.

• Diabetes mellitus tipo 2, demencia vascular y enfermedad de Alzheimer: interrelación y mecanismos implicados.
• Enfermedad de Alzheimer y diabetes mellitus tipo 2: y consideraciones terapéuticas.
• Complicaciones centrales en hijos de madres diabéticas: consideraciones terapéuticas.
• Mecanismos de depósito de beta-amiloide en modelos murinos de la enfermedad de Alzheimer.
• Caracterización de modelos experimentales de hemorragia intraventricular del recién nacido pretérmino.
• Alternativas terapéuticas para la hemorragia intraventricular del recién nacido pretérmino.
• Marcadores bioquímicos y funcionales de daño hipóxico-isquémico del recién nacido.

Alzheimer Demencia vascular Diabetes mellitus Hemorragia intraventricular Microscopía multifotón Daño hipóxico-hisquémico Recién nacido pretérmino

• Investigadores/as Responsables:
  • Mónica García Alloza (IR).
• Investigadores/as:
  • Gloria Baena Nieto.
  • Carmen Infante García.
  • Ángel del Marco.
  • Carmen Hierro Bujalance.
  • María José Carranza Naval.
  • Pilar Alves.
  • Isabel Atienza Navarro.
  • María Vargas Soria.

• Comisión Europea. H2020-SC1-201.Grant Agreement Number 847749 IP: Mónica García Alloza Investigadores colaboradores del grupo de investigación: Rafael Simó (Hospital Vall d´hebron).Retinal and COGnitive dySfunction in type 2 diabetes: unraveling the common pathways.

• Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades,PID Modalidades Retos (RTI) y Generación de Conocimiento (PGC) PID2020-115499RB-I00 IP: Mónica García Alloza.Complicaciones tempranas en la enfermedad de Alzheimer y en diabetes mellitus tipo 2: implicaciones farmacológicas.
• Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, Proyectos Explora Ciencia y Explora Tecnología 2017: PID2020-115499RB-I00 IP: Mónica García Alloza. Diabetes mellitus tipo 2: marcadores de daño central in vivo y en tiempo real.
• Ministerio de Economía y Competitividad (MINECO), Agencia Estatal de Investigación, Programa Estatal de I+D+i Orientada a los Retos de la Sociedad BFU2016-75038-R IP: Mónica García Alloza. Enfermedad de ALzheimer, demencia vascular y Diabetes mellitus tipo 2: interrelación y consideraciones terapéuticas.

• Junta de Andalucia. PAIDI 2020 IP: Mónica García Alloza "Diabetes y Enfermedad de ALzheimer: implicaciones en reTina y cErebro (DELETE)".
• Iniciativa Territorial Integrada (ITI) 2014-2020 para la provincia de Cádiz, por la Consejería de Salud y por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional PI-0008-2017 IP: Mónica García Alloza "Enfermedad de Alzheimer, prediabetes y diabetes mellitus tipo 2: modelos preclínicos y consideraciones translacionales".

• Plan Inibica. LI19/11IN-CO34 IP: Mónica García Alloza e Isabel Benavente Fernández “Daño cerebral en el recién nacido PREtérmino: MArcadores y consideraciones translacionales (PREMATRANS)”.
• Universidad de Cádiz.FEDER SOL-201800107189-TRA. IP: Mónica García Alloza e Isabel Benavente Fernández “Marcadores de Daño Central en Recién Nacido Pretérmino y Consideraciones Tererapéuticas (Preter)”.

1. Autores:Carranza-Naval MJ, Del Marco A, Hierro-Bujalance C, Alves-Martinez P, Infante-Garcia C, Vargas-Soria M, Herrera M, Barba-Cordoba B, Atienza-Navarro I, Lubian-Lopez S, Garcia-Alloza M. Liraglutide Reduces Vascular Damage, Neuronal Loss, and Cognitive Impairment in a Mixed Murine Model of Alzheimer's Disease and Type 2 Diabetes. Front Aging Neurosci. 2021 Dec 16;13:741923. doi:10.3389/fnagi.2021.741923. eCollection 2021. FI: 5.87 1er quartil (Neurosciences) CO20.
2. Autores:*Little K, Llorián-Salvador M, Scullion S, Hernández C, Simó-Servat O, Del Marco A, Bosma E, Vargas-Soria M, Carranza-Naval MJ, Van Bergen T, Galbiati S, Viganò I, Musi CA, Schlingemann R, Feyen J, Borsello T, Zerbini G, Klaassen I, Garcia-Alloza M, Simó R, Stitt AW; RECOGNISED consortium (GA 847749). Common pathways in dementia and diabetic retinopathy: understanding the mechanisms of diabetes-related cognitive decline. Trends Endocrinol Metab. 2022 Jan;33(1):50-71. doi: 10.1016/j.tem.2021.10.008. Epub 2021 Nov 15. FI: 12.05. 1er decil (Endocrinology and Metabolism).
3. Autores:Garcia-Alloza M, Bacskai BJ, Calvo-Rodriguez M. Mitochondria-ER contacts and glucose: the powerhouse of Alzheimer's disease? Cell Calcium. 2021 Jun 12;97:102434. doi: 10.1016/j.ceca.2021.102434. Online ahead of print. FI: 6.81. 1er quartil (Cell Biology).
4. Autores:Vargas-Soria M, Carranza-Naval MJ, Del Marco A, Garcia-Alloza M. Role of liraglutide in Alzheimer's disease pathology. Alzheimers Res Ther. 2021 Jun 12;13(1):112. doi: 10.1186/s13195-021-00853-0. FI: 6.98. 1er decil (Clinical Neurology).
5. Autores:Carranza-Naval MJ, argas-Soria M, Hierro-Bujalance C, Baena-Nieto G, Garcia-Alloza M, Infante-Garcia C, Del Marco A. Alzheimer's Disease nd Diabetes: Role of Diet, Microbiota and Inflammation in Preclinical Models. Biomolecules. 2021 Feb 10;11(2):262. doi: 10.3390/biom11020262. FI: 4.87. 2º quartile (Biochemistry and Molecular Biology).

• Publicaciones en colaboración con grupos clínicos-básicos:
1. Autores:Carranza-Naval MJ, Del Marco A, Hierro-Bujalance C, Alves-Martinez P, Infante-Garcia C, Vargas-Soria M, Herrera M, Barba-Cordoba B, Atienza-Navarro I, Lubian-Lopez S, Garcia-Alloza M. Liraglutide Reduces Vascular Damage, Neuronal Loss, and Cognitive Impairment in a Mixed Murine Model of Alzheimer's Disease and Type 2 Diabetes. Front Aging Neurosci. 2021 Dec 16;13:741923. doi:10.3389/fnagi.2021.741923. eCollection 2021. FI: 5.87 1er quartil (Neurosciences) CO20.

1. Autores:Domínguez-García S, Gómez-Oliva R, Geribaldi-Doldán N, Hierro-Bujalance C, Sendra M, Ruiz FA, Carrascal L, Macías-Sánchez AJ, Verástegui C, Hernández-Galán R, García- Alloza M, Nunez-Abades P, Castro C. Effects of classical PKC activation on hippocampal neurogenesis and cognitive performance: mechanism of action.. Neuropsychopharmacology. Epub 2020 Dec 17. FI: 7.85 21 May; 46(6):1207-1219. doi: 10.1038/s41386-020-00934-. 1er decil (Pharmacology and Pharmacy) CO5.
2. Autores: Infante-Garcia C, Garcia-Alloza M. Título: Review of the Effect of Natural Compounds and Extracts on Neurodegeneration in Animal Models of Diabetes Mellitus. Revista: Int J Mol Sci. Año, volumen, páginas primera y última: en prensa. Cuartil/decil en el año de publicación: Segundo cuartil (Neurociencias).
3. Autores: Benavente-Fernandez F, Ramos-Rodriguez JJ, Infante-Garcia C, Jimenez-Gomez G, Lechuga-Sancho A, Lubian-Lopez S, Monica Garcia-Alloza M. Altered plasma-type gelsolin and amyloid-β in neonates with hypoxic-ischaemic encephalopathy under therapeutic hypothermia. Revista: Journal of Cerebral Blood Flow Metabolism. Año, volumen, páginas primera y última: en prensa. Factor de impacto: 5.08. Cuartil/decil en el año de publicación: Primer cuartil (Neurociencias).

1. Autores: Hierro-Bujalance C, Bacskai BJ, Garcia-Alloza M. Título: In Vivo Imaging of Microglia With Multiphoton Microscopy. Revista: Front Aging Neurosci. Año, volumen, páginas primera y última: 2018 Jul. 19;10:218. doi: 10.3389/fnagi.2018.00218. eCollection 2018. Factor de impacto: 3.6. Cuartil/decil en el año de publicación: Segundo cuartil (Neurociencias).
2. Autores: Segado-Arenas A, Infante-Garcia C, Benavente-Fernandez I, Sanchez-Sotano D, Ramos-Rodriguez JJ, Alonso-Ojembarrena A, Lubian-Lopez S, Garcia-Alloza M.Título: Cognitive impairment, central and peripheral alterations in a murine model of intraventricular hemorrhage in the preterm newborn and in patients Revista: Molecular Neurobiology. Año, volumen, páginas primera y última: 2018. Jun;55(6):4896-4910. Factor de impacto: 4.58. Cuartil/decil en el año de publicación: Primer cuartil (Neurociencias).

1. Autores: Infante-Garcia C, Ramos-Rodriguez JJ, Marin-Zambrana Y, Fernandez-Ponce MT, Casas L, Mantell C,Garcia-Alloza M. Título: Mango leaf extract improves central pathology and cognitive impairment in a type 2 diabetes mouse model. Revista: Brain Pathology. Año, volumen, páginas primera y última: 2017, 27(4):499-507. Factor de impacto: 6. 2. Cuartil/decil en el año de publicación: Primer decil (Patología).
2. Autores: Infante-Garcia C, Ramos-Rodriguez JJ, Delgado-Olmos I, Gamero-Carrasco C, Fernandez-Ponce MT, Casas L,Mantell C, Garcia-Alloza M. Título: Long-Term Mangiferin Extract Treatment Improves Central Pathology and Cognitive Deficits in APP/PS1 Mice. Revista: Molecular Neurobiology. Año, volumen, páginas primera y última: 2017, 54(6):4696-4704. Factor de impacto: 5.07. Cuartil/decil en el año de publicación: Primer cuartil (Neurociencias).
3. Autores: Ramos-Rodriguez JJ, Spires-Jones T, Pooler AM, Lechuga-Sancho AM, Bacskai BJ, Garcia-Alloza M. Título: Progressive Neuronal Pathology and Synaptic Loss Induced by Prediabetes and Type 2 Diabetes in a Mouse Model of Alzheimer's Disease. Revista: Molecular Neurobiology. Año, volumen, páginas primera y última: 2017, 54(5):3428-3438. Factor de impacto: 5.07. Cuartil/decil en el año de publicación: Primer cuartil (Neurociencias).
4. Autores: Baena-Nieto G, Lomas-Romero IM, Mateos RM, Leal-Cosme N, Perez-Arana G, Aguilar-Diosdado M, Segundo C, Lechuga-Sancho AM. Título: Ghrelin mitigates β-cell mass loss during insulitis in an animal model of autoimmune diabetes mellitus, the BioBreeding/Worcester rat. Revista: Diabetes Metab Res Rev. Año, volumen, páginas primera y última: 2017 Jan;33(1). Factor de impacto: 3.9. Cuartil/decil en el año de publicación: Segundo cuartil (Endocrinología y Metabolismo).
5. Autores: Infante-Garcia C, Ramos-Rodriguez JJ, Hierro-Bujalance C, Ortegon E, Pickett E, Jackson R, Hernandez-Pacho F, Spires-Jones T, Garcia-Alloza M.Título: Antidiabetic Polypill Improves Central Pathology and Cognitive Impairment in a Mixed Model of Alzheimer's Disease and Type 2 Diabetes. Revista: Mol Neurobiol. Año, volumen, páginas primera y última: en prensa. Factor de impacto: 4.58. Cuartil/decil en el año de publicación: Primer cuartil (Neurociencias).
6. Autores: Ramos-Rodriguez JJ, Sanchez-Sotano D, Doblas-Marquez A, Infante-Garcia C, Lubian-Lopez S, Garcia-AllozaM. Título: Intranasal Insulin reverts central pathology and cognitive impairment in diabetic mother offspring Revista: Molecular Neurodegeneration. Año, volumen, páginas primera y última: en prensa. Factor de impacto: 6.25. Cuartil/decil en el año de publicación: Primer decil (Neurociencias).

1. Autores: Jackson RJ, Rudinskiy N, Herrmann AG, Croft S, Kim JM, Petrova V, Ramos-Rodiguez JJ, Pitstick R, Wegmann S, Garcia-Alloza M, Carlson GA, Hyman BT, Spires-Jones TL. Título: Human tau increases amyloid beta plaque size bot not amyloid beta-mediated synaptse loss in a novel mouse model of Alzheimer ́s disease. Revista: Eur. J. Neurosciences. Año, volumen, páginas primera y última: 2016:44(12):3056-3066. Factor de impacto: 3.2. Cuartil/decil en el año de publicación: Segundo cuartil (Neurociencias).
2. Autores: Infante-Garcia C, Ramos-Rodriguez JJ, Galindo-Gonzalez L, Garcia-Alloza M.Título: Long-term central pathology and cognitive impairment are exacerbated in a mixed model of Alzheimer's disease and type 2 diabetes. Revista: Psychoneuroendocrinology. Año, volumen, páginas primera y última: 2016; 65:15-25. Factor de impacto: 4.78. Cuartil/decil en el año de publicación: Primer cuartil (Psiquiatría).

1. Autores: Ramos-Rodriguez JJ, Jimenez-Palomares M, Murillo-Carretero MI, Infante-Garcia C, Berrocoso E, Hernandez-Pacho F, Lechuga-Sancho AM, Cozar-Castellano I, Garcia-Alloza M. Título: Central vascular disease and exacerbated pathology in a mixed model of type 2 diabetes and Alzheimer's disease. Revista: Psychoneuroendocrinology. Año, volumen, páginas primera y última: 2015 Dec;62:69-79. Factor de impacto: 5.70. Cuartil/decil en el año de publicación: Primer cuartil (Psiquiatría).
2. Autores: Ramos-Rodriguez JJ, Infante-Garcia C, Galindo-Gonzalez L, Garcia-Molina Y, Lechuga-Sancho A, Garcia-AllozaM. Título: Increased Spontaneous Central Bleeding and Cognition Impairment in APP/PS1 Mice with Poorly Controlled Diabetes Mellitus. Revista: Molecular Neurobiology. Año, volumen, páginas primera y última: 2015; 53(4):2685-97. Factor de impacto: 5.39. Cuartil/decil en el año de publicación: Primer cuartil (Neurociencias).
3. Autores: Infante-Garcia C, Ramos-Rodriguez JJ, Garcia-Alloza M. Título: Prediabetes and type 2 diabetes implication in central proliferation and neurogenesis. Revista: Neural Regen Res. Año, volumen, páginas primera y última: 2015 Jan;10(1):28-9. Factor de impacto: 0.96. Cuartil/decil en el año de publicación: Cuarto quartil (Neurociencias)
4. Autores: García-Doncel L, Triviño Ibáñez EM, Sánchez García I, Baena Nieto G. Título: Growth hormone deficiency secondary to pituitary iron deposition in a pyruvate kinase deficient patient]. Revista: Int J Endocrinol. Med Clin (Barc). Año,volumen, páginas primera y última: 2015 Jun 22;144(12):573-4. Factor de impacto: 2.37. Cuartil/decil en el año de publicación: Tercer cuartil (Endocrinología y Metabolismo).
5. Autores: Diaz-Ganete A, Baena-Nieto G, Lomas-Romero IM, Lopez-Acosta JF, Cozar-Castellano I, Medina F, Segundo C, Lechuga-Sancho AM. Título: Ghrelin's Effects on Proinflammatory Cytokine Mediated Apoptosis and Their Impact on β-Cell Functionality. Revista Int J Endocrinol. Año,volumen, páginas primera y última: 2015;2015:235727. Factor de impacto: 2.37. Cuartil/decil en el año de publicación: Tercer cuartil (Endocrinología y Metabolismo).
6. Autores: Chacón PJ, del Marco Á, Arévalo Á, Domínguez-Giménez P, García-Segura LM, Rodríguez-Tébar A.Título: Cerebellin 4, a synaptic protein, enhances inhibitory activity and resistance of neurons to amyloid-β toxicity. Revista Neurobiol Aging. Año,volumen, páginas primera y última: 2015. Feb;36(2):1057-71. Factor de impacto: 5.15. Cuartil/decil en el año de publicación: Primer decil (Geriatría).

1. Autores: Ramos-Rodriguez JJ, Ortiz-Barajas O, Gamero-Carrasco C, Romero de la Rosa P, Infante-Garcia C, Zopeque-Garcia N, Lechuga-Sancho AM, Garcia-Alloza M.Título: Prediabetes-induced vascular alterations exacerbate central pathology in APPswe/PS1dE9 mice. Revista: Psychoneuroendocrinology. Año, volumen, páginas primera y última: 2014, 48:123-35. Factor de impacto: 4.94. Cuartil/decil en el año de publicación: Primer cuartil (Psiquiatría).
2. Autores: Benavente-Fernández I, Lubian-Lopez SP, Jiménez-Gomez G, Lechuga-Sancho AM, Garcia-Alloza M Título: Low-voltage pattern and absence of sleep-wake cycles are associated with severe hemorrhage and death in very preterm infants. Revista: Eur J Pediatr. Año, volumen, páginas primera y última: 2014; 174(1):85-90. Factor de impacto: 1.89. Cuartil/decil en el año de publicación: Segundo cuartil (Pediatría).
3. Autores: Ramos-Rodriguez JJ, Molina-Gil S, Ortiz-Barajas O, Jimenez-Palomares M, Perdomo G, Cozar-Castellano I, Lechuga-Sancho AM, Garcia-Alloza M. Título: Central proliferation and neurogenesis is impaired in type 2 diabetes and prediabetes animal models. Revista: Plos one. Año, volumen, páginas primera y última: 2014; Feb 20;9(2):e89229. Factor de impacto: 3.7. Cuartil/decil en el año de publicación: Primer cuartil (Ciencias multidisciplinares).

• NOMBRE DE LA RED: HEAT network Harvard Exchange Alumni Training Programm. Internacional. INVESTIGADOR/A PRINCIPAL: Martin Ingelson (Universidad de Upsala, Upsala, Suecia) y Alberto Lleó (Hospital Sta Cruz y San Pablo, Barcelona). COLABORADOR: Christine von Arnim (University of Göttingen), Lars Bertram (University of Ulm), Karin Danzer, Dra. Annakaisa Haapasalo (University of Kuopio), Mikko Hiltunen (University of Eastern Finland), Martin Ingelsson (University of Uppsala), Jochen Klucken (University of Erlangen), Dra. Christina Lill (University of Lübeck), Tiago Outeiro (University of Göttingen), Tara Spires-Jones (University of Edinburg), Monica García-Alloza(Universidad de Cadiz-INIBICA).