CO6: Terapia Regenerativa Cardiovascular y proteómica aplicada

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CO6: Terapia Regenerativa Cardiovascular y proteómica aplicada

El grupo está integrado por investigadores básicos fundamentalmente, pero también por investigadores clínicos de atención primaria y medicina interna, participando todos de forma conjunta en los proyectos que se están llevando a cabo.

Además, actualmente tenemos varias líneas de investigación abierta en colaboración con la Unidad de Angiología y Cirugía Vascular del HUPM, investigadores de varios centros (IBIS, Hospital Nacional de Parapléjicos), así como con la empresa Rexgenero Biosciences.

Fundamentalmente nuestro trabajo se centra en estudiar los mecanismos de acción de varios tipos celulares (células endoteliales progenitoras, células T reguladoras, células mesenquimales) para poder aplicarlos como terapia celular en aterosclerosis y más en concreto en isquemia periférica de miembros inferiores (ICMI).

Para ello realizamos ensayos in vitro, para la caracterización de los mecanismos moleculares por lo que dichas células se ven activadas en respuesta a ambientes ateroscleróticos, mediante herramientas proteómicas, así como para determinar su comportamiento frente a dicho ambiente, mediantes ensayos funcionales (proliferación, migración, angiogénesis), con objeto de modularlas y potenciar su papel regenerativo (endoteliales) y antiinflamatorio (Tregs)

A su vez, realizamos ensayos in vivo, empleando un modelo de ratón ICMI, para evaluar el poder regenerativo vascular de las células endoteliales progenitoras y mesenquimales. Este mismo modelo lo empleamos con las células Rex-001 de la empresa Rexgenero. En este punto, evaluamos los cambios que se producen como consecuencia de la isquemia así como en respuesta al tratamiento celular (recuperación del flujo sanguíneo, neovascularización, arterogénesis). Por otro lado, también estamos realizando ensayos de bio-distribución, para determinar hacia donde se dirigen las células administradas, importante en los ensayos preclínicos.

En paralelo, también aplicamos herramientas proteómicas para identificar biomarcadores relacionados con enfermedades cardiovasculares, fundamentalmente aterosclerosis, con objeto de definir paneles proteicos que permitan detectar pacientes con riesgos trombóticos mediante análisis rutinarios para prevenir dichos eventos.

Investigador responsable
  • Mª Carmen Durán Ruiz
  • e-mail: maricarmen.duran@gm.uca.es
  • ORCID / Research ID: P-4175-2017
Líneas de investigación
Terapia celular regenerativa en enfermedades cardiovasculares:
  • Evaluación del papel regenerativo de células endoteliales progenitoras humanas como terapia celular en aterosclerosis.
  • Evaluación del papel de células T reguladoras en aterosclerosis como terapia celular alternativa.
  • Terapia celular aplicada en isquemia periférica de miembros inferiores (en modelos murinos): Evaluación del papel regenerativo de células progenitoras endoteliales humanas.
  • Terapia celular aplicada en isquemia periférica de miembros inferiores (en modelos murinos): Evaluación del papel regenerativo de células derivadas de médula ósea (Colaboración con la empresa Rexgenero)
  • Ensayos de bio-distribución celular en modelos animales.
Proteómica aplicada a enfermedades cardiovasculares:
  • Análisis proteómico de marcadores asociados al proceso aterosclerótico. Identificación y validación de marcadores asociados.
  • Búsqueda de marcadores de diagnóstico en pacientes dislipémicos.
Estudios de prevención de enfermedades cardiovasculares:
  • Nivel socioeconómico y marcadores tempranos de las dislipemias.
  • La Atención Primaria en la Investigación Básica de las dislipemias y enfermedades cardiovasculares.
Palabras clave
Terapia celular Investigación cardiovascular Medicina regenerativa Biomarcadores Proteómica Aterosclerosis Arteriopatía periférica
Investigador responsable

Mª Carmen Durán Ruiz
  • Profesora Ayudante Doctor del área Bioquímica y Biología Molecular. Dpto. Biomedicina, Biotecnología y Salud Pública
  • e-mail: maricarmen.duran@gm.uca.es
  • ORCID / Research ID: P-4175-2017
Miembros del Equipo
  • MªCarmen Durán (IP)
  • Investigadoras colaboradoras de la UCA:
    • Margarita Jiménez (profesora doctora en Biología)
    • Almudena González (profesora doctora en Biología)
  • Investigador Post-doctoral: Antonio Rosal Vela (Fundac. Inv. Biomédica de Cádiz)
  • Investigador Técnico Superior: Ismael Sánchez Gomar
  • Investigador Técnico: Marta Rojas Torres (colab. Rexgenero-UCA)
  • Garantía Juvenil: Sara Eslava Alcón
  • Investigador Predoctoral:
    • Jose A. Alonso y Lucía Beltrán (beca ITI)
    • Borja Antequera González
    • Mª Jesús Extremera (sin beca)
Convocatorias Nacionales
  1. Instituto Nacional de Salud Carlos III 2016, PI16-00784 IP: MªCarmen Durán Ruiz. Validación de Biomarcadores y Terapia celular alternativa en Aterosclerosis basada en la modulación de células endoteliales progenitoras y células T reguladoras
Convocatorias Regionales
  1. Iniciativa Territorial Integrada (ITI) 2014-2020 para la provincia de Cádiz, por la Consejería de Salud y por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional PI-0026-2017 IP: MªCarmen Durán Ruiz . Terapia celular en isquemia crítica periférica de miembros inferiores basada en la modulación de la capacidad regenerativa de células endoteliales progenitoras frente a un ambiente aterosclerótico.
  2. Iniciativa Territorial Integrada (ITI) 2014-2020 para la provincia de Cádiz, por la Consejería de Salud y por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional PI-0002-2017 Colaboración . Influencia de una intervención con ejercicio físico sobre marcadores asociados al envejecimiento, perfil proteómico y fragilidad en personas mayores con deterioro cognitivo leve (INTERMAE).
  3. Iniciativa Territorial Integrada (ITI) 2014-2020 para la provincia de Cádiz, por la Consejería de Salud y por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional PI-0009-2017 Colaboración Biomarcadores de respuesta terapéutica en el trastorno bipolar.
Publicaciones
  • Autores: Zumaquero E, Stone SL, Scharer CD, Jenks SA, Nellore A, Mousseau B, Rosal-Vela A, Botta D, Bradley JE, Wojciechowski W, Ptacek T, Danila MI, Edberg JC, Bridges L, Kimberly RP, Chatham WW, Schoeb TR, Rosenberg A, Boss JM, Sanz I, Lund FE Título: IFNγ induces epigenetic programming of human T-bet hi B cells and promotes TLR7/8 and IL-21 induced differentiation Revista: eLife Año: 2019 Volumen, páginas primera y última: Published: 15 May 2019. Pág: 1-36, doi: 10.7554/eLife.41641 Factor de impacto: 7,616 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1/D1 (4/87)
  • Autores: Arbulo-Echevarria M, Narbona-Sánchez I, FernandezPonce C, Rueda-Ygueravide D, Loran Dustin M, Miazek A, Durán-Ruiz MC, Garcia-Cozar F, Aguado E Título: A stretch of negatively charged amino acids of LAT adaptor has a dual role in TCR intracellular signaling Revista: Frontiers in Immunology, T-cell biology. Año: 2018 Volumen: 9:115. Factor de impacto: 5.511 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Fernández-Ponce C, Duran-Ruiz MC, NarbonaSánchez I, Muñoz-Miranda JP, Arbulo-Echevarria M, Serna-Sanz A, Baumann C, Litran R, Aguado E, Bloch W, Garcia-Cózar F. Título: Ultrastrutural localization and molecular association of HCV capsid protein in Jurkat T cells. Revista: Frontiers in Microbiology Año: 2018 Volumen: 8:2595. Factor de impacto: 4.076 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: José Luis Trillo-Contreras, Reposo Ramírez-Lorca, Laura Hiraldo-González, Ismael Sánchez-Gomar, Ana GalánCobo, Nela Suárez-Luna, Eva Sánchez de Rojas-de Pedro, Juan José Toledo-Aral, Javier Villadiego, Miriam Echevarría. Título: Combined effects of aquaporin-4 and hypoxia produce age-related hydrocephalus Revista: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease Año: 2018 Volumen: Volume 1864, Issue 10, 3515-3526 Factor de impacto: 5,476 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1 (45/290)
  • Autores: García-Rodríguez S*, Rosal-Vela A*, Botta D, Cumba Garcia LM, Zumaquero E, Prados-Maniviesa V, Cerezo-Wallis D, Lo Buono N, Robles-Guirado JÁ, Guerrero S, González-Paredes E, Andrés-León E, Corbí Á, Mack M, KochNolte F, Merino R, Zubiaur M, Lund FE, Sancho Título: CD38 promotes pristane-induced chronic inflammation and increases susceptibility to experimental lupus by an apoptosis-driven TRPM2-dependent mechanism Revista: Scientific Reports Año: 2018 Volumen: Feb 20;8(1):3357 Factor de impacto 2017: 4,122 Cuartil/decil en el año 2017: Q1/D1 (12/64)
  • Autores: De la Varga Martínez R, Gutierrez Fernández D, Añez GA, Foncubierta Fernández A, Andrés García JA, Medina Varo F Título: Use of basophil activation test in monitoring clinical tolerance after desensitization to brentoximab vedotin Revista: Ann Allergy Asthma Immunol Año: 2017 Volumen: 118-6 (745-747) Factor de impacto: 3.728 Cuartil/decil en el año de publicación: Q2 (9/26)
  • Autores: Blandino-Rosano M, Barbaresso R, Jimenez Palomares M, Bozadjieva N, Werneck-Decastro J, Hatanaka M, Mirmira R, Sonenberg N, Liu M, Ruegg M, Hall M and Bernal-Mizrachi E Título: Loss of Mtorc1 Signaling in ß-Cells Identifies Downstream pathways controlling ß-Cell Mass and Insulin Processing Revista: Nature Communications Año: 2017 Volumen, páginas primera y última: Vol 8, 2235-2248 Factor de impacto: 12,124 Cuartil/decil en el año de publicación: D1 (3/64)
  • Autores: Vega FM, Gautier V, Fernandez-Ponce C, Extremera MJ, Altelaar AFM, Millan J, Tellez JC, Hernandez-Campos JA, Conejero R, Bolivar J, Pardal R, Garcia-Cózar FJ, Aguado E, Heck A JR, Duran-Ruiz MC. Título: The atheroma plaque secretome stimulates the mobilization of endothelial progenitor cells ex vivo Revista: J Mol Cell Cardiol Corresponding autor: MªCarmen Durán Ruiz Año: 2017 Volumen, páginas primera y última: vol 105: 12-2 Factor de impacto: 5.680 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1 (20/126)
  • Autores: E. Ferrero, N. Lo Buono, S. Morone, R. Parrotta, C. Mancini, A. Brusco, A. Giacomino, S. Augeri, A. Rosal-Vela, S. García-Rodríguez, M. Zubiaur, J. Sancho, A. Fiorio Pla, A. Funaro. Título: Human canonical CD157/Bst1 is an alternatively spliced isoform masking a previously unidentified primatespecific exon included in a novel transcript Revista: Scientific Reports ño: 2017 Volumen, páginas primera y última: Nov 21;7(1):15923 Factor de impacto: 4,122 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1/D1 (12/64)
  • Autores: S García Rodríguez; S Arias Santiago; G Blasco Morente; J Orgaz Molina; A Rosal Vela; P Navarro; C Magro Checa; A Martínez López; J-C Ruiz; E Raya; R Naranjo Sintes; J Sancho; M Zubiaur. Título: Increased expression of MicroRNA-155 in peripheral blood mononuclear cells from psoriasis patients is related to disease activity Revista: Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology Año: 2017 Volumen, páginas primera y última: Feb;31(2):312-322 Factor de impacto: 4,287 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1/D1 (7/63)
  • Autores: Sánchez Gomar I, Díaz Sánchez M, Uclés Sánchez AJ, Casado Chocán JL, Suárez-Luna N, Ramírez-Lorca R, Villadiego J, Toledo-Aral JJ, Echevarría M. Título: Comparative Analysis for the Presence of IgG AntiAquaporin-1 in Patients with NMO-Spectrum Disorders. Revista: International journal of molecular sciences. Año: 2016 Volumen, páginas primera y última: 17(8), 1195 Factor de impacto: 3.226 Cuartil/decil en el año de publicación: Q2 (54/166)
  • Autores: Gutierrez-Fernández D, Moreno-Ancillo A, Foncubierta-Fernández A, Medina-Varo F, Andrés-García JA, Fernandez-Anguita MJ. Título: A protocol for induction of tolerance to apomorphine in patients with parkinson disease and Q to apomorphine Revista: Journal of investigational allergology&clinical immunology Año: 2016 Volumen, páginas primera y última: 26-5 (324-325) Factor de impacto: 3.094 Cuartil/decil en el año de publicación: Q3 (14/26)
  • Autores: de la Varga Martínez R, Gutierrez Fernández D, Foncubierta Fernández A, Andrés García JA, Medina Varo F. Título: Rapid subcutaneous desensitization for treatment of hypersensitivity reactions to etanercept in two patients with positive basophil activation test. Revista: Allergology international: official journal of the Japanese Society of Allergology (ISSN: 1323-8930) Año: 2016 Volumen, páginas primera y última: Factor de impacto: 3.194 Cuartil/decil en el año de publicación: Q2 (13/26)
  • Autores: Gutierrez Fernández D, de la Varga Martinez R, Lasa Luaces E, Foncubierta Fernández A, Andrés García JA, Medina Varo F. Título: Allergic contact conjunctivitis and cross-reaction between phenylephrine and epinephrine due to phenylephrine eye drops. Revista: Annals of allergy, asthma&Immunology Año: 2016 Volumen, páginas primera y última: Vol 117-5 (564-565) Factor de impacto: 3.728 Cuartil/decil en el año de publicación: Q2 (9/26)
  • Autores: Blandino-Rosano M, Scheys JO, Jimenez-Palomares M, Barbaresso R, Bender As, Yanagiya A, Liu M, Rui L, Sonenberg N and Bernal-Mizrachi E Título: 4E-BP2/SH2B1/IRS2 are part of a Novel Feedback Loop that Controls ß-Cell Mass Revista: Diabetes Año: 2016 Volumen, páginas primera y última: Vol 65(8), 2235-2248 Factor de impacto: 8,684 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1/D1 (9/138)
  • Autores: Marcos-Ramiro B, García-Weber D, Barroso S, Feito J, Ortega MC, Cernuda-Morollón E, Reglero-Real N, Fernández-Martín L, Durán MC, Alonso MA, Correas I, Cox S, Ridley AJ, Millán J. Título: RhoB controls endothelial barrier recovery by inhibiting Rac1 trafficking to the cell border. Revista: J Cell Biol Año: 2016 Volumen, páginas primera y última: 213(3):385-402 Factor de impacto: 7.995 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1 (27/189)
  • Autores: Arbulo-Echevarria M, Muñoz-Miranda JP, CaballeroGarcía A, Poveda-Díaz JL, Fernández-Ponce C, Durán-Ruiz MC, Miazek A, García-Cózar F, Aguado E. Título: Non-T cell activation linker (NTAL) proteolytic cleavage as a terminator of activatory intracelular signals Revista: Journal of Leukocyte Biology Año: 2016 Volumen, páginas primera y última: 100(2):351-60. doi: 10.1189/jlb.2A0715-318R Factor de impacto: 4.018 Cuartil/decil en el año de publicación: Q2 (69/189)
  • Autores: Antonio Rosal-Vela, Albert Barroso, Estela Giménez, Sonia García-Rodriguez, Victoria Longobardo, Jorge Postigo, Marcos Iglesias, Antonio Lario, Jesús Merino, Ramón Merino, Mercedes Zubiaur, Victoria Sanz-Nebot, Jaime Sancho. Título: Supporting data for the MS identification of distinct transferrin glycopeptide glycoforms and citrullinated peptides associated with inflammation or autoimmunity Revista: Data in Brief Año: 2016 Volumen, páginas primera y última: Jan 11;6:587-602 Factor de impacto: 0,226 Cuartil/decil en el año de publicación: Q2 (49/115)
  • Autores: Antonio Rosal-Vela, Albert Barroso, Estela Giménez, Sonia García-Rodriguez, Victoria Longobardo, Jorge Postigo, Marcos Iglesias, Antonio Lario, Jesús Merino, Ramón Merino, Mercedes Zubiaur, Victoria Sanz-Nebot, Jaime Sancho. Título: Identification of multiple transferrin species in spleen and serum from mice with collagen-induced arthritis which may reflect changes in transferrin glycosylation associated with disease activity: the role of CD38 Revista: Journal of Proteomics Año: 2016 Volumen, páginas primera y última: Feb 16;134:127-137 Factor de impacto: 3,914 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1 (17/78)
  • Autores: Antonio Rosal-Vela, Jorge Postigo, Marcos Iglesias, Sonia García-Rodríguez, Maria Victoria Longobardo-Polanco, Antonio Lario, Ramón Merino Pérez, Jesús Merino Pérez, Mercedes Zubiaur, Jaime Sancho. Título: Distinct serum proteome profiles associated with collagen induced arthritis and complete Freund´s adjuvant induced inflammation in CD38-/- mice: the discriminative power of protein species or proteoforms Revista: Proteomics Año: 2015 Volumen, páginas primera y última: Oct;15 (19):3382-93 Factor de impacto: 4,079 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1 (13/79)
  • Autores: Antonio Rosal-Vela, Jorge Postigo, Marcos Iglesias, Sonia García-Rodríguez, Maria Victoria Longobardo-Polanco, Antonio Lario, Ramón Merino Pérez, Jesús Merino Pérez, Mercedes Zubiaur, Jaime Sancho. Título: Distinct serum proteome profiles associated with collagen induced arthritis and complete Freund´s adjuvant induced inflammation in CD38-/- mice: the discriminative power of protein species or proteoforms Revista: Proteomics Año: 2015 Volumen, páginas primera y última: Oct;15 (19):3382-93 Factor de impacto: 4,079 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1 (13/79)
  • Autores: Fernández-Gutierrez D, Cruz MJ, Foncubierta Fernández A, Moreno Ancillo A, Fernández-Anguita MJ Título: Monoclonal antibody desensitization in a patient with a generalized urticarial reaction following denosumab administration Revista: Allergy Asthma Clin Immunol. Biomed Central Año: 2015 Volumen, páginas primera y última: Factor de impacto: 2.283 Cuartil/decil en el año de publicación: Q3 (16/25)
  • Autores: Fernández-Gutierrez D, Cruz MJ, Foncubierta Fernández A, Moreno Ancillo A, Fernández-Anguita MJ Título: Monoclonal antibody desensitization in a patient with a generalized urticarial reaction following denosumab administration Revista: Allergy Asthma Clin Immunol. Biomed Central Año: 2015 Volumen, páginas primera y última: Factor de impacto: 2.283 Cuartil/decil en el año de publicación: Q3 (16/25)
  • Autores: Jimenez-Palomares M, Lopez-Acosta JF, Villa-Perez P; Moreno-Amador JL, Muñoz-Barrera J, Fernandez-Luis S, Heras-Pozas B, Perdomo G, Bernal-Mizrachi E and CozarCastellano I Título: Cyclin C Stimulates Beta-Cell Proliferation in Rat and Human Pancreatic Beta-Cells Revista: American Journal of Physiology, Endocrinology and Metabolism Año: 2015 Volumen, páginas primera y última: Vol 308(6), E450-E459 Factor de impacto: 3,825 Cuartil/decil en el año de publicación: Q2 (35/133)
  • Autores: Durán-Ruiz MC. Título: Comportamiento del eje entero-insular en una población deportista; influencia de la dieta y el ejercicio Revista: Nutrición Hospitalaria Año: 2015 Volumen, páginas primera y última: 32(5):2361-2362 ISSN 0212-1611 Factor de impacto: 1.497 Cuartil/decil en el año de publicación: Q3 (60/80)
  • Autores: Sanchez-De Melo, I, Grassi P, Ochoa F, Bolivar J, García-Cozar, FJ; Durán-Ruiz MC. Título: N_Glycosylation profile analysis of trastuzumab biosimilar candidates by Normal Phase Liquid Chromatography and MALDI-TOF MS approaches Revista: Journal of Proteomics Año: 2015 Volumen, páginas primera y última: Vol 127 (Pt B):225-33; DOI:10.1016/j.jprot.2015.04.012 Factor de impacto: 3.867 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1 (15/77)
  • Autores: Serna A1, Galán-Cobo A, Rodrigues C, SánchezGomar I, Toledo-Aral JJ, Moura TF, Casini A, Soveral G, Echevarría M. Título: Functional inhibition of aquaporin-3 with a gold-based compound induces blockage of cell proliferation. Año: 2014 Revista: Journal of cellular physiology Volumen, páginas primera y última: 229(11):1787-801 Factor de impacto: 3.839 Cuartil/Decil en el año de publicación: Q1(15/83)
  • Autores: Sánchez Gomar I, Díaz Sánchez M, Uclés Sánchez AJ, Casado Chocán JL, Ramírez-Lorca R, Serna A, Villadiego J, Toledo-Aral JJ, Echevarría M. Título: An immunoassay that distinguishes real neuromyelitis optica signals from a labeling detected in patients receiving natalizumab. Año: 2014 Revista: BMC Neurology Volumen, páginas primera y última: 1471-2377-14-139 Factor de impacto: 2.04 Cuartil/Decil en el año de publicación: Q3(113/192)
  • Autores: Gutierrez Fernández D, Foncubierta Fernández A, Anguita Carazo JL, Fernández-Melendez S, FernándezAnguita MJ, Medina-Varo F. Título: Adalimumab desensitization protocol in a patient with a generalized urticarial reaction and angioedema following adalimumab administration Año: 2014 Revista: J Investig Allergol Clin Immunol Volumen, páginas primera y última: 24-4, pp. 267-285 Factor de impacto: 2.596 Cuartil/Decil en el año de publicación: Q2(12/24)
  • Autores: Toro R, Mangas A, Quezada M, Rodriguez-Rosety M, Fournielles G, Rodriguez-Rosety I, Rodriguez-Rosety MA, Alonso JA, Garcia-Cozar F, Duran MC Título: Influencia de la dieta y el ejercicio en el perfil proteómico de una población deportista. Revista: Nutrición Hospitalaria Año: 2014 Volumen, páginas primera y última: 30 (5):1110-1117. ISSN 0212-1611 Factor de impacto: 1.040 Cuartil/decil en el año de publicación: Q4 (57/74)