EM3: Diagnóstico en Medicina Cardiovascular. Biomarcadores circulantes y herramientas de imagen

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EM3: Diagnóstico en Medicina Cardiovascular. Biomarcadores circulantes y herramientas de imagen

Nuestro grupo de investigación está especializado en el estudio de los procesos fisiopatológicos de las enfermedades cardiovasculares, especialmente la miocardiopatía dilatada y la aterosclerosis. Somos un grupo de perfil traslacional compuesto por investigadores clínicos y básicos. En la actualidad nuestras líneas de trabajo se centran, en el desarrollo de una herramienta basada en la firma molecular de RNAs no codificantes en combinación con variables clínicas y ecocardiográficas, que permita identificar precozmente a aquellos pacientes con miocardiopatía dilatada, la causa más común de fallo cardíaco con una prevalencia de 1 cada 250. Por otro lado, abordamos la necesidad clínica de identificar pacientes con intolerancia a estatinas con elevado riesgo vascular. El objetivo principal de esta línea es la caracterización de los mecanismos moleculares implicados en los daños musculares que se producen en estos pacientes, y así identificar nuevas alternativas terapéuticas para disminuir las elevadas concentraciones de colesterol. Para ambas líneas se combinan estrategias de investigación en modelos celulares (cardiomiocitos, células musculares), estudios en pacientes (con miocardiopatía dilatada de diferentes etiologías, intolerantes a estatinas y alto riesgo cardiovascular) y desarrollo de ensayos ex-vivo con muestras procedentes de los mismos.

Investigador responsable
  • Rocío Toro Cebada
  • e-mail: rocio.toro@uca.es
Investigador co-responsable
  • Alipio Mangas Rojas
  • e-mail: calipio.mangas@uca.es
Líneas de investigación
  1. Diagnóstico en Medicina Cardiovascular: biomarcadores circulantes y herramientas de imagen. El objetivo principal es el desarrollo de una herramienta basada en la firma molecular de ncRNA circulantes en combinación con variables clínicas y ecocardiográficas, que permita identificar precozmente a aquellos pacientes con miocardiopatía dilatada (MCD) familiar secundario a mutaciones patogénicas en los genes LMNA y BAG3, y diferenciarlos de las MCD de otra etiología tales como la isquémica o la MCD idiopática.
  2. Identificación de nuevos biomarcadores de Intolerancia a Estatinas. Existe la necesidad clínica de encontrar biomarcadores que permitan identificar los potenciales pacientes con intolerancia a estatinas (IE), con elevado riesgo vascular, que necesitan recibir un tratamiento alternativo a las estatinas para disminuir sus concentraciones de LDLc. En esta línea, es preciso definir fisiopatológicamente el proceso subyacente en aquellos pacientes con síntomas musculares asociados a estatinas (SAMS). Por ello, nos planteamos definir nuevos biomarcadores que se erijan como novedosas herramientas diagnósticas para detección de la población con IE.
Palabras clave
Investigador responsable
Rocío Toro Cebada
  • Profesora Ayudante
  • e-mail: rocio.toro@uca.es
Investigador co-responsable
Alipio Mangas Rojas
  • Catedrática de Medicina vinculada Hospital U.Puerta del Mar-Universidad
  • e-mail: alipio.mangas@uca.es
Miembros del Equipo
  • Rocío Toro Cebada PhD.: IP
  • Alipio Mangas Rojas PhD: Investigador clínico
  • María Calderón Domínguez PhD: Investigadora básica
  • Thalía Belmonte García: Investigadora predoctoral básica
  • Carmen Rodríguez Leal PhD: Investigadora clínica
  • Aníbal Bermúdez: Investigador clínico
Convocatorias Regionales
  1. Consejería de Salud y Familias, Junta de Andalucía, PI0136-2018 IP: María Calderón Domínguez. : Identificación de nuevos biomarcadores de Intolerancia a Estatinas: una aproximación traslacional.
  2. Iniciativa Territorial Integrada (ITI) 2014-2020 para la provincia de Cádiz, por la Consejería de Salud y por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional PI-0048-2017 IP: Rocio Toro Cebada/ Alipio Mangas Roja. Aplicación de la transcriptómica en el abordaje Diagnostico-terapéutico de la miocardiopatía dilatada familiar: Aproximación a la medicina de precisión cardiovascular.
  3. Ayudas de la Fundación Pública Andaluza Progreso y Salud, para la financiación de Investigación Biomédica y en Ciencias de la Salud en Andalucía. Junta de Andalucía. PI-0011-2014 IP: Rocio Toro Cebada. MicroRNAs circulantes: Alternativa diagnóstica y pronostica en la Miocardiopatía Dilatada de etiología familiar con alta incidencia de muerte súbita.
Publicaciones
  • Autores: Zaragoza C, Saura M, Hernández I, Ramirez-Carracedo R, García-García F, Zamorano JL, Mangas A, Toro R. Título: Differential expression of circulating miRNAs as a novel tool to assess BAG3-associated familial dilated cardiomyopathy. Revista: Biosci Rep Año, volumen, páginas primera y última: 2018 Nov 13;72(20):2471-2481 Factor de impacto: 2.535 Cuartil/decil en el año de publicación: Q3
  • Autores: Domínguez F, Cuenca S, Bilińska Z, Toro R, Villard E, Barriales-Villa R, Ochoa JP, Asselbergs F, Sammani A, Franaszczyk M, Akhtar M, Coronado-Albi MJ, Rangel-Sousa D, Rodriguez-Palomares JF, Jiménez-Jáimez J, Garcia-Pinilla JM, Ripoll-Vera T, Mogollón-Jiménez MV, Fontalba-Romero A, Garcia-Medina D, Palomino-Doza J, de Gonzalo-Calvo D, Cicerchia M, Salazar-Mendiguchia J, Salas C, Pankuweit S, Hey TM, Mogensen J, Barton PJ, Charron P, Elliott P, Garcia-Pavia P; European Genetic Cardiomyopathies Initiative Investigators. Título: Dilated Cardiomyopathy Due to BLC2-Associated Athanogene 3 (BAG3) Mutations. Revista: J Am Coll Cardiol. Año, volumen, páginas primera y última: 2018 Nov 13;72(20):2471-2481 Factor de impacto: 18.639 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Ramirez-Carracedo R, Tesoro L, Hernandez I, Diez-Mata J, Filice M, Toro R, Rodriguez-Piñero M, Zamorano JL, Saura M, Zaragoza C. Título: Non-Invasive Detection of Extracellular Matrix Metalloproteinase Inducer EMMPRIN, a New Therapeutic Target against Atherosclerosis, Inhibited by Endothelial Nitric Oxide. Revista: Int J Mol Sci Año, volumen, páginas primera y última: 2018 Oct 19;19(10). Factor de impacto: 4.183 Cuartil/decil en el año de publicación: Q2
  • Autores: Toro R, Blasco-Turrión S, Morales-Ponce FJ, Gonzalez P, Martínez-Camblor P, López-Granados A, Brugada R, Campuzano O, Pérez-Serra A, Rosa Longobardo F, Mangas A, Llorente-Cortes V, de Gonzalo-Calvo D. Título: Plasma microRNAs as biomarkers for Lamin A/C-related dilated cardiomyopathy. Revista: J Mol Med (Berl) Año, volumen, páginas primera y última: 2018 Jul 14 Factor de impacto: 4.938 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Gomes CPC, de Gonzalo-Calvo D, Toro R, Fernandes T, Theisen D, Wang DZ, Devaux Y; Cardiolinc™ network. Título: Non-coding RNAs and exercise: pathophysiological role and clinical application in the cardiovascular system. Revista: Clin Sci (Lond). Año, volumen, páginas primera y última: 2018 May 20;132(9):925-942 Factor de impacto: 5.220 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Botteri G, Salvadó L, Gumà A, Lee Hamilton D, Meakin PJ, Montagut G, Ashford MLJ, Ceperuelo-Mallafré V, Fernández-Veledo S, Vendrell J, Calderón-Dominguez M, Serra D, Herrero L, Pizarro J, Barroso E, Palomer X, Vázquez-Carrera M. Título: The BACE1 product sAPPβ induces ER stress and inflammation and impairs insulin signaling. Revista: Metabolism Año, volumen, páginas primera y última: 2018 Aug;85:59-75. Factor de impacto: 5.777. Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Agustín F. Fernandez†, Gustavo F. Bayón†, Marta I. Sierra, Rocío G. Urdinguio,Virginia López, Pablo Santamaría, María García, Antonella Carella, Estela G. Toraño, Thalía Belmonte, Isabel Cobo, Pablo Menéndez, Cristina Mangas, Cecilia Ferrero, Luís Rodrigo, Aurora Astudillo, Ignacio Ortea, Sergio Cueto Díaz, Pablo Rodríguez-Gonzalez, J. Ignacio García Alonso, Manuela Mollejo, Bárbara Meléndez, Gemma Dominguez, Felix Bonilla, and Mario F. Fraga*. Título: Loss of 5hmC identifies a new type of aberrant DNA hypermethylation in glioma. Revista: Human Molecular Genetics Año, volumen, páginas primera y última: . 2018 doi: 10.1093/hmg/ddy214 Factor de impacto: 5,34 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: David de-Gonzalo Calvo; Maribel Quezada Feijoo; Alexandra Perez-Serra; Jordi Broncano; Rocio Ayala; Monica Ramos; Sara Blasco-Turrion; Pablo Gonzalez; Francisco Javier Morales; Vicenta Llorente Cortes; Ramon Brugada; Alipio Mangas; Rocio Toro. Título: Familial dilated cardiomyopathy: A multidisciplinary entity, from basic screening to novel circulating biomarkers. Revista: International Journal of Cardiology. Año, volumen, páginas primera y última: 2017, 228: 870 - 880.Factor de impacto: 6.189 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Paula Reventum; Matilde Alique; Irene Cuadrado; Susana Marquez; Rocio Toro; Carlos Zaragoza; Marta Saura. Título: iNOS derived Nitric Oxide induces integrinlinked kinase (ILK) endocytic lysosomemediated degradation in the vascular endothelium Arteriosclerosis. Revista: Thrombosis, and Vascular Biology. Año, volumen, páginas primera y última: 2017, 37:1272-1281. Factor de impacto: 6.607 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Alcalá M, Calderon-Dominguez* M, Bustos E, Ramos P, Casals N, Serra D, Viana M, Herrero L. Título: Increased inflammation, oxidative stress and mitochondrial respiration in brown adipose tissue from obese mice. Revista: Sci Rep. Año, volumen, páginas primera y última: 2017 Nov 22;7(1):16082.. Factor de impacto: 4.259 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Alcala M, Calderon-Dominguez M, Serra D, Herrero L, Ramos P, Viana M. Título: Reduction of ROS Below Physiological Levels Alters Insulin Sensitivity and Retroperitoneal Adipose Tissue Expansion in Obesity. Revista: Plos One. Año, volumen, páginas primera y última: 2017; 13;12(10):e0186579. Factor de impacto: 2.806. Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Gianchini F, Galaviz-Hernandez C, Damiano A, Viana M, Cadavid A, Asturizaga P, Teran E, Clapes S, Alcala M, Bueno J, Calderon-Dominguez M, Ramos MP, Lima VV, Sosa-Macias M, Martinez N, Roberts J, Escudero C. Título: Vascular dysfunction in mother and offspring during preeclampsia: Contributions from Latin American countries. Revista: Current Hypertension Reports Año, volumen, páginas primera y última: . 2017. 6;19(10):83. Factor de impacto: 3.036 Cuartil/decil en el año de publicación: Q2
  • Autores: Jesus Millan Nuñez-Cortes; Teresa Mantilla Morató; Rocío Toro Cebada; Joaquín Millán Pérez; Alipio Mangas Rojas. Título: Cardiometabolic risk related to the association of hypertrigliceridemia-lowHDL-c. Revista: Current Pharmacology Desing. Año, volumen, páginas primera y última: 2016, 22: 365 – 371. Factor de impacto: 2.611 Cuartil/decil en el año de publicación: Q2
  • Autores: David De Gonzalo; E Kenneweg; Rocio Toro; C Bang; RW Van Der Meer; LJ Rijzewijk; JW Smith; HJ Lamb;Concepcion LLorente-Cortes; Thomas Thum. Título: Circulating long-non coding RNAs as biomarkers of left ventricular diastolic function and remodelling in patients with well-controlled type 2 diabetes. Revista: Scientific Reports. Año, volumen, páginas primera y última:2016, 6:37354-37365 Factor de impacto: 4.259 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Rocío Toro; Alexandra Perez Serra; Oscar Campuzano; Javier Arlandi; Anna Iglesias; Catarina Allegue; Alipio Mangas; Ramón Brugada. Título: Familial dilated cardiomyopathy caused by a novel frameshift in the BAG3 gene. Revista: PLoS One Año, volumen, páginas primera y última: 2016,11(7):1-11. Factor de impacto: 2.806 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Alexandra Perez-Serra; Rocio Toro; Gerogia Sarquella-Brugada; David de-Gonzalo Calvo; Sandra Cesar;Elena Carro; Vicenta Llorente Cortes; Anna Iglesias; Josep Brugada; Ramon Brugada Título: Genetic basis of dilated cardiomyopathy. Revista: International Journal of Cardiology. Año, volumen, páginas primera y última: 2016, 224: 461 - 472.Factor de impacto: 6.189 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Irene Izquierdo; Ignacio Rosa; SBravo; E Guitian; Alexandra Perez-Serra; Oscar Campuzano; Ramon Brugada; Alipio Mangas; Angel Garcia; Rocío Toro. Título: Proteomic identification of putative biomarkers for early detection of sudden cardiac death in a family with a LMNA gene mutation causing dilated cardiomyopathy. Revista: Journal Proteomics. Año, volumen, páginas primera y última: 2016,148: 75 – 84. Factor de impacto: 3.914 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Toro R, Cabeza-Letrán ML, Quezada M, Rodriguez-Puras MJ, Mangas A. Título: Impaired right and left ventricular mechanics in adults with pulmonary hypertension and congenital shunts. Revista: J Cardiovasc Med Año, volumen, páginas primera y última: 2016, 17:209-16. Factor de impacto: 1.613 Cuartil/decil en el año de publicación: Q3
  • Autores: Calderon-Dominguez M*, Alcalá M*, Sebastián D, Zorzano A, Viana M, Serra D, Herrero L. Título: Brown adipose tissue bioenergetics: a new methodological approach. Revista: Advanced Sciences Año, volumen, páginas primera y última: 2016. 13;4(4):1600274. Factor de impacto: 9.034 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: García-Casarrubios E, de Moura C, Arroba AI, Pescador N, Calderon-Dominguez M, Garcia L, Herrero L, Serra D, Cadenas S, Reis F, Carvalho E, Obregon MJ, Valverde ÁM. Título: Rapamycin negatively impacts insulin signaling, glucose uptake and uncoupling protein-1 in brown adipocytes Revista: Biochim Biophys Acta Año, volumen, páginas primera y última: 2016; 1861:1929-1941 Factor de impacto: 5.547 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Calderon-Dominguez M, Sebastián D, Fucho R, Weber M, Mir JF, García-Casarrubios E, Obregón MJ, Zorzano A, Valverde ÁM, Serra D, Herrero L Título: Carnitine Palmitoyltransferase 1 Increases Lipolysis, UCP1 Protein Expression and Mitochondrial Activity in Brown Adipocytes. Revista: PLoS One. Año, volumen, páginas primera y última: 2016; 11(7): e0159399 Factor de impacto: 2.806 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Toraño EG, Bayón GF, Del Real Á, Sierra MI, García MG, Carella A, Belmonte T, Urdinguio RG, Cubillo I, García-Castro J, Delgado-Calle J, Pérez-Campo FM, Riancho JA, Fraga MF, Fernández AF Título: Age-associated hydroxymethylation in human bone-marrow mesenchymal stem cells Revista: Journal Transl Med Año, volumen, páginas primera y última: 2016, 14 Factor de impacto: 3,786 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Rocio Toro; Eduardo Segura; Jesús Millan Nuñez-Cortes; Juan Pedro-Botet; Maribel Quezada-Feijoo. Título: Relationship between lipoprotein (a) and micro/macro complications in type 2 diabetes mellitus: a forgotten target. Revista: Journal Geriatrics of Cardiolgy. Año, volumen, páginas primera y última: 2015, 12: 93 - 99. Factor de impacto: 1.806 Cuartil/decil en el año de publicación: Q3
  • Autores: Alexandra Perez-Serra; Rocio Toro (equally contributed); Oscar Campuzano; Georgia Sarquella-Brugada;Paola Berne; Anna Iglesias; Alipio Mangas; Josep Brugada; Ramon Brugada.Título: A Novel Mutation in Lamin A/C Causing Familial Dilated Cardiomyopathy Associated With Sudden Cardiac Death. Revista: Journal of Cardica Failure. Año, volumen, páginas primera y última: 2015, 21:217-225. Factor de impacto: 3.765 Cuartil/decil en el año de publicación: Q2
  • Autores: Núñez-cortés, Jesús Millán ; Mantilla -Morató, Teresa ; Toro Cebada Rocío, Millán Pérez, Joaquín ; Alipio Mangas Rojas. Título: : Metabolic syndrome in patients with clinical phenotype "hypertriglyceridemic waist". Revista: Nutrición Hospitalaria. Año, volumen, páginas primera y última:2015,32:1145-52 Factor de impacto: 0.74 Cuartil/decil en el año de publicación: Q4
  • Autores: Gamaza-Chulián S, Camacho-Freire S, Toro-Cebada R, Giráldez-Valpuesta A, Benezet-Mazuecos J, Vargas-Machuca JC. Título: Ratio of Acceleration Time to Ejection Time for Assessing Aortic Stenosis Severity. Revista: Echocardiography. Año, volumen, páginas primera y última: 2015, 32:1754-61. Factor de impacto: 1.314 Cuartil/decil en el año de publicación: Q4
  • Autores: Rodriguez C, Quezada-Feijoo M, Toro C, Barón-Esquivias G, Segura E, Mangas A, Toro R. Título: Performance of entero-insular axis in an athletic population: diet and exercise influence. Revista: Nutrición Hospitalaria. Año, volumen, páginas primera y última: 2015, 31:2187-94. Factor de impacto: 0.747 Cuartil/decil en el año de publicación: Q4
  • Autores: Barón-Esquivias G1, Fernández-Avilés F, Atienza F, Pastor Pueyo P, Toro R, Sanmartín Fernández M.Título: Efficacy and safety of rivaroxaban in real-life patients with atrial fibrillation. Revista: Expert Rev Cardiovasc Ther. Año, volumen, páginas primera y última: 2015, 4:341-53. Factor de impacto: 1.67 Cuartil/decil en el año de publicación: Q3
  • Autores: Rosety MA, Pery MT, Rodriguez-Pareja MA, Diaz A, Rosety J, Garcia N, Brenes-Martin F, Rosety-Rodríguez M, Toro R, Ordoñez FJ, Rosety Título: A short-term circuit resistance programme reduced epicardial fat in obese aged women. Revista: Nutrición Hospitalaria. Año, volumen, páginas primera y última:2015,32:2193-7 Factor de impacto: 0.747 Cuartil/decil en el año de publicación: Q4
  • Autores: Pedro-Botet J, Climent E, Chillarón JJ, Toro R, Benaiges D, Flores-Le Roux JA. Título: Statins for primary cardiovascular prevention in the elderly. Revista: J Geriatr Cardiol. Año, volumen, páginas primera y última: 2015, 12:431-8. Factor de impacto: 1.806 Cuartil/decil en el año de publicación: Q3
  • Autores: Calderon-Dominguez M, Mir JF, Fucho R, Weber M, Serra D, Herrero L. Título: Fatty acid metabolism and the basis of brown adipose tissue function. Revista: Adipocyte. Año, volumen, páginas primera y última: 2015;5(2):98-118. Factor de impacto: 3.533 Cuartil/decil en el año de publicación: Q2
  • Autores: Malandrino MI, Fucho R, Weber M, Calderon-Dominguez M, Mir JF, Valcarcel L, Escoté X, Gómez-Serrano M, Peral B, Salvadó L, Casals N, Villarroya F, Vázquez-Carrera M, Vendrell JJ, Serra D, Herrero L. Título: Enhanced fatty acid oxidation in adipocytes and macrophages reduces lipid-induced triglyceride accumulation and inflammation. Revista: Am J Physiol Endocrinol Metab. Año, volumen, páginas primera y última: 2015; 308 (9): E756-E769. Factor de impacto: 3.285 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Q- Feijoo, M; Toro Cebada R ((equally contributed); Lopez Vazquez De La Torre , M; Lennie, V; Arce, Carmen; Moreno , V; Valencia, E; Vispo, E; Almeria, C; Mangas Rojas A; Carbonero , LM. Título: Relationship between endothelin-1 levels and pulmonary arterial hypertension in HIV+ patients. Revista: AIDS Año, volumen, páginas primera y última: 2014, 18:2693-2699. Factor de impacto: 5.019 Cuartil/decil en el año de publicación: Q1
  • Autores: Toro R, Mangas A, Quezada M, Rodriguez-Rosety M, Fournielles G, Rodriguez-Rosety I, Rodriguez Rosety MA, Alonso JA, Garcia-Cozar FJ, Duran MC. Título: Diet and exercise influence on the proteomic profile of an athlete population. Revista: Nutr Hosp Año, volumen, páginas primera y última:2014, 30:110-7 Factor de impacto: 0.747 Cuartil/decil en el año de publicación: Q4
  • Autores: Fornieles G, Rosety MA, Elosegui S, Rosety JM, Alvero-Cruz JR, Garcia N, Rosety M, Rodriguez-Pareja T, Toro R, Rosety-Rodriguez M, Ordonez FJ, Rosety I. Título: Salivary testosterone and immunoglobulin A were increased by resistance training in adults with Down syndrome. Revista: Braz J Med Biol Res. Año, volumen, páginas primera y última: 2014, 47:345-8. Factor de impacto: 1.578 Cuartil/decil en el año de publicación: Q2
  • Autores: Fornieles González G, Rosety Rodríguez MÁ, Rodríguez Pareja MA, Diaz Ordóñez A, Rosety Rodríguez J, Pery Bohorquez MT, Brenes Martin F, Escribano Ocon A, Rosety Rodríguez M, Ordóñez Muñoz FJ, Toro Cebada R, Rosety Rodríguez I. Título: A home-based treadmill training reduced epicardial and abdominal fat in postmenopausal women with metabolic syndrome. Revista: Nutr Hosp. Año, volumen, páginas primera y última: 2014, 30:609-13. Factor de impacto: 0.747 Cuartil/decil en el año de publicación: Q4
  • Autores: Calderon-Dominguez M, Gil G, Medina MA, Pandak WM, Rodriguez-Agudo D. Título: The StarD4 subfamily of steroidogenic acute regulatory-related lipid transfer (START) domain proteins: new players in cholesterol metabolism. Revista: The International Journal of Biochemistry & Cell Biology. Año, volumen, páginas primera y última: 2014; 49:64-68.Factor de impacto: 4.152. Cuartil/decil en el año de publicación: Q2