EM31: Grupo de Metabolismo de Lípidos y Enfermedades Metabólicas

El grupo de investigación LipidLab, ubicado en UCA (Edificio Andrés Segovia, campus Cádiz), está interesado en estudiar cómo se metabolizan los lípidos y por qué los defectos en el metabolismo de los lípidos provocan enfermedades humanas graves, desde la obesidad hasta la enfermedad del hígado graso. El grupo utiliza herramientas bioquímicas y genéticas de vanguardia y varios modelos animales y celulares en su investigación.

El objetivo del grupo es comprender mejor la etiología de las enfermedades metabólicas y desarrollar nuevas estrategias terapéuticas para su tratamiento con el fin de mejorar la salud humana.

Sitio web: https://www.lipidlab.es/.

• Nuestros estudios actuales se dividen en dos grandes líneas de investigación:
  • – Línea 1: Control del destino metabólico de los ácidos grasos en la fisiología normal y la enfermedad metabólica del hígado graso (MAFLD). El objetivo de esta investigación es descubrir los mecanismos hepáticos que controlan la partición de los ácidos grasos en vías metabólicas específicas posteriores, centrándose en la síntesis de triglicéridos versus la síntesis de triglicéridos. Oxidación de ácidos grasos y almacenamiento intrahepático frente a secreción de lipoproteínas (VLDL). Nuestro objetivo es manipular estas vías para reducir la lipogénesis y aumentar la eliminación de lípidos, reduciendo así la esteatosis hepática y mitigando MAFLD.
  • – Línea 2: Edición de genes dirigidos al hígado y ratón humanizado para modelado de enfermedades y pruebas preclínicas de terapias MAFLD. En este enfoque de investigación único, combinamos un ratón quimérico de hígado humano y la ingeniería del genoma dirigido al hígado para desarrollar una plataforma que acelere el estudio del hígado. trastornos metabólicos y la evaluación de terapias experimentales in vivo en un entorno similar al humano. Nuestro objetivo es crear un enfoque desde el laboratorio hasta la cabecera, desde el descubrimiento básico hasta la mejora de la atención al paciente.

Investigador responsable

	Michele Alves-Bezerra: Investigadora EMERGIA, Universidad de Cádiz. E-mail: michele.alves@uca.es

• Investigadores/as Responsables:
  • Michele Alves-Bezerra (IR).
• Investigadores/as en formación:
  • María Antonia Mateo Marín.
  • Daniel Palenque Blanco.
  • Juan Jesús García Núñez.
  • Jami Beltré Casado.

• Organismo financiador: Junta de Andalucía (España). Año de convocatoria: 2021. Fecha de inicio-fin: 01/03/2023 – 28/02/2027. Título del proyecto: Modelling and Treating Non-Alcoholic Fatty Liver Disease. Investigador principal: Alves-Bezerra, M. Financiación concedida: 317.000 €.
• Organismo financiador: Instituto de Salud Carlos III (España). Año de convocatoria: 2021. Fecha de inicio-fin: 01/01/2023 – 31/12/2025. Título del proyecto: MERGE Project: Combinatorial therapy analysis for the amelioration of Non-alcoholic fatty liver disease. Investigador principal: Romero-Gómez, M. Financiación concedida: 335.000 €.
• Organismo financiador: Ministerio de Universidades (España); Unión Europea-NextGenerationEU. Año de convocatoria: 2021. Fecha de inicio-fin: 01/05/2022 – 30/04/2023. Título del proyecto: Fatty acid metabolism in humanized mouse model of non-alcoholic fatty liver disease. Investigador principal: Alves-Bezerra, M. Financiación concedida: 51.500 €.
• Organismo financiador: National Institutes of Health (EEUU). Año de convocatoria: 2020. Fecha de inicio-fin: 01/06/2021 – 31/05/2024. Título del proyecto: Acyl-CoA synthetase-mediated regulation of lipid homeostasis. Investigador principal: Alves-Bezerra, M. Financiación concedida: 378.561 €.
• Organismo financiador: American Heart Association (EEUU). Año de convocatoria: 2019. Fecha de inicio-fin: 01/07/2020 – 30/06/2023. Título del proyecto: Acyl-CoA-mediated regulation of lipid homeostasis. Investigador principal: Alves-Bezerra, M. Financiación concedida: 231.000 €.
• Organismo financiador: American Heart Association (EEUU). Año de convocatoria: 2017. Fecha de inicio-fin: 01/07/2018 – 30/06/2020. Título del proyecto: Them2-Mediated Regulation of Lipid and Glucose Metabolism in the Liver. Investigador principal: Alves-Bezerra, M. Financiación concedida: 106.532 €.

• – Q1 (D1):
  1. Autores: NAFLD Nomenclature consensus group (including Alves-Bezerra, M.). Título: A multisociety Delphi consensus statement on new fatty liver disease nomenclature. Revista: JOURNAL OF HEPATOLOGY (0168-8278). Tipo de documento: Artículo. Publicación liderada: No. Factor de impacto: 30,083. PMID: 37364790. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.06.003.
  2. Autores: Healthy Livers, Healthy Lives Global Coalition (including Alves-Bezerra, M.). Título: A global action agenda for turning the tide on fatty liver disease. Revista: HEPATOLOGY (0270-9139;1527-3350). Tipo de documento: Artículo. Publicación liderada: No. Factor de impacto: 17,298. PMID: 37540183. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000545.
  3. Autores: Healthy Livers, Healthy Lives Global Coalition (including Alves-Bezerra, M.). Título: A global research priority agenda to advance health system and public health responses to fatty liver disease. Revista: JOURNAL OF HEPATOLOGY (0168-8278). Tipo de documento: Artículo. Publicación liderada: No. Factor de impacto: 30,083. PMID: 37353401. DOI: 10.1016/j.jhep.2023.04.035.

• – Q1 (D1):
  1. Autores: Imai, N; Nicholls, HT; Alves-Bezerra, M; Li, YX; Ivanova, AA; Ortlund, EA; Cohen, DE. Título: Up-regulation of thioesterase superfamily member 2 in skeletal muscle promotes hepatic steatosis and insulin resistance in mice. Revista: HEPATOLOGY (0270-9139;1527-3350). Tipo de documento: Artículo. Publicación liderada: No. Factor de impacto: 17,298. PMID: 34433228. DOI: 10.1002/hep.32122.

• – Q1 (D1):
  1. Autores: Saraiva, FB; Alves-Bezerra, M; Majerowicz, D; Paes-Vieira, L; Braz, V; Almeida, MGMD; Meyer-Fernandes, JR; Gondim, KC. Título: Blood meal drives de novo lipogenesis in the fat body of Rhodnius prolixus. Revista: INSECT BIOCHEMISTRY AND MOLECULAR BIOLOGY (0965-1748;1879-0240). Tipo de documento: Artículo. Publicación liderada: No. Factor de impacto: 4,421. PMID: 33278628. DOI: 10.1016/j.ibmb.2020.103511.
  2. Autores: Saha, K; Sontheimer, EJ; Brooks, PJ; Dwinell, MR; Gersbach, CA; Liu, DR; Murray, SA; Tsai, SQ; Wilson, RC; Anderson, DG; Asokan, A; Banfield, JF; Bankiewicz, KS; Bao, G; Bulte, JWM; Bursac, N; Campbell, JM; Carlson, DF; Chaikof, EL; Chen, ZY; Cheng, RH; Clark, KJ; Curiel, DT; Dahlman, JE; Deverman, BE; Dickinson, ME; Doudna, JA; Ekker, SC; Emborg, ME; Feng, GP; Freedman, BS; Gamm, DM; Gao, GP; Ghiran, IC; Glazer, PM; Gong, SQ; Heaney, JD; Hennebold, JD; Hinson, JT; Khvorova, A; Kiani, S; Lagor, WR; Lam, KS; Leong, KW; Levine, JE; Lewis, JA; Lutz, CM; Ly, DH; Maragh, S; McCray, PB; McDevitt, TC; Mirochnitchenko, O; Morizane, R; Murthy, N; Prather, RS; Ronald, JA; Roy, S; Roy, S; Sabbisetti, V; Saltzman, WM; Santangelo, PJ; Segal, DJ; Shimoyama, M; Skala, MC; Tarantal, AF; Tilton, JC; Truskey, GA; Vandsburger, M; Watts, JK; Wells, KD; Wolfe, SA; Xu, QB; Xue, W; Yi, GH; Zhou, JB; SCGE Consortium (Alves-Bezerra, M). Título: The NIH Somatic Cell Genome Editing program. Revista: NATURE (0028-0836;1476-4687). Tipo de documento: Artículo. Publicación liderada: No. Factor de impacto: 69,504. PMID: 33828315. DOI: 10.1038/s41586-021-03191-1.

• – Q1:
  1. Autores: Bissig-Choisat, B; Alves-Bezerra, M; Zorman, B; Ochsner, SA; Barzi, M; Legras, X; Yang, DN; Borowiak, M; Dean, AM; York, RB; Galvan, NTN; Goss, J; Lagor, WR; Moore, DD; Cohen, DE; McKenna, NJ; Sumazin, P; Bissig, KD. Título: A human liver chimeric mouse model for non-alcoholic fatty liver disease. Revista: JHEP Reports (2589-5559). Tipo de documento: Artículo. Publicación liderada: No. Factor de impacto: 9,917. PMID: 34036256. DOI: 10.1016/j.jhepr.2021.100281.
  2. Autores: Silva-Oliveira, G; De Paula, IF; Medina, JM; Alves-Bezerra, M; Gondim, KC. Título: Insulin receptor deficiency reduces lipid synthesis and reproductive function in the insect Rhodnius prolixus. Revista: Biochimica et Biophysica Acta – Molecular and Cell Biology of Lipids (1879-2618;1388-1981). Tipo de documento: Artículo. Publicación liderada: Sí. Factor de impacto: 5,228. PMID: 33160077. DOI: 10.1016/j.bbalip.2020.158851.

• – Q1:
  1. Autores: Taki, F; Lopez, K; Zupan, B; Bergin, P; Docampo, MD; Alves-Bezerra, M; Toth, JG; Chen, QY; Argyropoulos, KV; Barboza, L; Pickup, E; Fancher, N; Hiller, A; Gross, S; Cohen, DE; van den Brink, MRM; Toth, M. Título: Maternal Programming of Social Dominance via Milk Cytokines. Revista: iScience (2589-0042). Tipo de documento: Artículo. Publicación liderada: No. Factor de impacto: 5,458. PMID: 32712464. DOI: 10.1016/j.isci.2020.101357.

• – Q2:
  1. Autores: Tillander, V; Miniami, A; Alves-Bezerra, M; Coleman, RA; Cohen, DE. Título: Thioesterase superfamily member 2 promotes hepatic insulin resistance in the setting of glycerol-3-phosphate acyltransferase 1-induced steatosis. Revista: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY (0021-9258;1083-351X). Tipo de documento: Artículo. Publicación liderada: No. Factor de impacto: 4,238. PMID: 30523156. DOI: 10.1074/jbc.RA118.005184.

• – Q1 (D1):
  1. Autores: Alves-Bezerra, M; Li, YX; Acuna, M; Ivanova, AA; Corey, KE; Ortlund, EA; Cohen, DE. Título: Thioesterase Superfamily Member 2 Promotes Hepatic VLDL Secretion by Channeling Fatty Acids Into Triglyceride Biosynthesis. Revista: HEPATOLOGY (0270-9139;1527-3350). Tipo de documento: Artículo. Publicación liderada: Sí. Factor de impacto: 14,679. PMID: 30516845. DOI: 10.1002/hep.30411.

• – Q1:
  1. Autores: Alves-Bezerra, M; Furey, N; Johnson, CG; Bissig, KD. Título: Using CRISPR/Cas9 to model human liver disease. Revista: JHEP Reports (2589-5559). Tipo de documento: Revisión. Publicación liderada: Sí. Factor de impacto: 9,917. PMID: 32039390. DOI: 10.1016/j.jhepr.2019.09.002.

• – Q1 (D1):
  1. Autores: Alves-Bezerra, M; Cohen, DE. Título: Triglyceride Metabolism in the Liver. Revista: COMPREHENSIVE PHYSIOLOGY (2040-4603). Tipo de documento: Artículo. Publicación liderada: Sí. Factor de impacto: 6,246. PMID: 29357123. DOI: 10.1002/cphy.c170012.
  2. Autores: Ji, YX; Huang, Z; Yang, X; Wang, XZ; Zhao, LP; Wang, PX; Zhang, XJ; Alves-Bezerra, M; Cai, L; Zhang, P; Lu, YX; Bai, L; Gao, MM; Zhao, H; Tian, S; Wang, Y; Huang, ZX; Zhu, XY; Zhang, Y; Gong, J; She, ZG; Li, F; Cohen, DE; Li, HL. Título: The deubiquitinating enzyme cylindromatosis mitigates nonalcoholic steatohepatitis. Revista: NATURE MEDICINE (1078-8956;1546-170X). Tipo de documento: Artículo. Publicación liderada: No. Factor de impacto: 30,641. PMID: 29291351. DOI: 10.1038/nm.4461.

• – Q1:
  1. Autores: Desai, A; Alves-Bezerra, M; Li, YX; Ozdemir, C; Bare, CJ; Li, Y; Hagen, SJ; Cohen, DE. Título: Regulation of fatty acid trafficking in liver by thioesterase superfamily member 1. Revista: JOURNAL OF LIPID RESEARCH (0022-2275;1539-7262). Tipo de documento: Artículo. Publicación liderada: No. Factor de impacto: 4,743. PMID: 29208699. DOI: 10.1194/jlr.M081455.

• NOMBRE DE LA RED: COST Action – Pan-European Network in Lipidomics and EpiLipidomics, European Cooperation in Science and Technology (COST). Código identificativo: CA19105. Fecha de inicio – fin: 24/03/2020 (miembro desde octubre/2023) – 10/12/2024.
• NOMBRE DE LA RED: NAFLD Nomenclature Consensus Panel, American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD), Asociación Latinoamericana para el Estudio del Hígado (ALEH) and European Association for the Studyof the Liver (EASL). Fecha de inicio – fin: 2022 – 2023.
• NOMBRE DE LA RED: NIH Somatic Cell Genome Editing (SCGE) Consortium, National Institutes of Health (NIH), USA. Fecha de inicio – fin: 2020 – 2022.

1. 1. • 2027 (previsto):
        • Título: Desarrollo de una terapia génica experimental basada en el bloqueo de la síntesis de novo de lípidos para el tratamiento de enfermedad hepática metabólica grasa. Universidad: UCA. Nombre y apellidos del tutor/a: Michele Alves Bezerra.

• TÍTULO: Efecto de la pérdida de acil-CoA sintetasas en la regulación de la expresión de genes del metabolismo lipídico en modelo murino de enfermedad hepática metabólica grasa:
  • AUTORES: Inas Layacvh.
  • AÑO DE DEFENSA: Julio 2024 (previsto).
  • NOMBRE Y APELLIDOS DE TUTOR/A: Michele Alves Bezerra.
• TÍTULO: Análisis del papel de la acil-CoA sintetasa 5 en el control del metabolismo de lipoproteínas y su potencial relación con enfermedades cardiovasculares:
  • AUTORES: Daniel Palenque Blanco.
  • AÑO DE DEFENSA: Diciembre 2024 (previsto).
  • NOMBRE Y APELLIDOS DE TUTOR/A: Michele Alves Bezerra.
• TÍTULO: Evaluación de la seguridad en el uso de una terapia génica experimental para el tratamiento de enfermedad hepática metabólica grasa:
  • AUTORES: Juan Jesús García Núñez.
  • AÑO DE DEFENSA: Diciembre 2024 (previsto).
  • NOMBRE Y APELLIDOS DE TUTOR/A: Michele Alves Bezerra.

• Investigador/a: Alves-Bezerra, M. Centro de acogida: Universidad de Sevilla. País: España. Tema de estancia: Investigación en el área de metabolismo de lípidos y fisiopatologia hepática. Tipo de estancia: Investigador Distinguido. Tipo de convocatoria: Ayudas Maria Zambrano para atraccion de talento investigador (Ministerio de Universidades y Unión Europea-NextGenerationEU). Fecha de inicio – fin: 01/05/2022 – 28/02/2023.
• Investigador/a: Alves-Bezerra, M. Centro de acogida: Baylor College of Medicine. País: EE.UU.. Tema de estancia: Investigación en el área de metabolismo de lípidos y fisiopatologia hepática. Tipo de estancia: Investigador / Líder de Grupo Emergente. Fecha de inicio – fin: 01/07/2020 – 30/04/2022.
• Investigador/a: Alves-Bezerra, M. Centro de acogida: Baylor College of Medicine. País: EE.UU.. Tema de estancia: Investigación en el área de metabolismo de lípidos y fisiopatologia hepática. Tipo de estancia: Postdoctoral. Fecha de inicio – fin: 11/02/2019 – 30/06/2020.
• Investigador/a: Alves-Bezerra, M. Centro de acogida: Weill Cornell Medical College. País: EE.UU.. Tema de estancia: Investigación en el área de metabolismo de lípidos y fisiopatologia hepática. Tipo de estancia: Postdoctoral. Fecha de inicio – fin: 01/07/2016 – 10/02/2019.

• Investigador/a: Alves-Bezerra, M. Título: ASBMB Education Fellow. Entidad que otorga el premio: American Society for Biochemistry and Molecular Biology (ASBMB), USA. Fecha de concesión: 2019.
• Investigador/a: Alves-Bezerra, M. Título: Travel Award. Entidad que otorga el premio: Federation of American Societies for Experimental Biology (FASEB), USA. Fecha de concesión: 2018.
• Investigador/a: Alves-Bezerra, M. Título: Postdoctoral Travel Award. Entidad que otorga el premio: American Society for Biochemistry and Molecular Biology (ASBMB), USA. Fecha de concesión: 2018.