CO5: Neurogénesis y Neurorregeneración

Nuestro grupo estudia los mecanismos moleculares y celulares que regulan la neurogénesis en el cerebro adulto con la idea de promover la regeneración de lesiones cerebrales de tipo traumático, vascular o neurodegenerativo. La muerte neuronal causada por lesiones de cualquier etiología como pueden ser traumáticas, accidentes cerebrovasculares isquémicos, enfermedades neurodegenerativas etc. es un proceso irreversible y todavía sin tratamiento eficaz. El descubrimiento de células madre neurales en el cerebro adulto ha abierto la posibilidad de desarrollo de nuevas terapias en medicina regenerativa basadas en la reposición neuronal a partir de células madre neurales (neurogénesis). En condiciones fisiológicas, existe neurogénesis en dos zonas del cerebro adulto. Sin embargo, en las lesiones forman muy pocas neuronas nuevas. El problema reside en que existen moléculas señalizadoras en el entorno de la lesión que activan vías de señalización intracelular que impiden la formación de nuevas neuronas. Así, establecer qué moléculas y vías de señalización promueven la neurogénesis y tratar de modular su actividad puede contribuir a regenerar el sistema nervioso dañado. Nuestro laboratorio ha demostrado recientemente que la regulación de la vía de señalización ADAM17/TGFalpha/EGFR en lesiones mecánicas de la corteza cerebral puede tener un efecto neurogénico. Por este motivo, buscamos pequeñas moléculas que actuando sobre esta vía de señalización permitan generar neuronas funcionales en regiones dañadas del cerebro adulto, que se integren en circuitos preexistentes. Estas moléculas podrán constituir la base en el desarrollo de fármacos que faciliten la regeneración funcional de lesiones cerebrales.

• Carmen Castro González:
  • E-mail: carmen.castro@uca.es.
  • ORCID: 0000-0001-6802-0572.

• Hiperhomocisteinemia y demencia: efectos de los niveles plamáticos de homocisteína sobre la neurogénesis en el cerebro adulto.
• Regeneración de lesiones cerebrales: papel de ADAM17 sobre la formación de neuronas en lesiones corticales.
• Búsqueda de activadores no tumorogénicos de PKC para facilitar la regeneración funcional de lesiones cerebrales.
• Papel de PKC en el desarrollo de Glioblastoma.
• Papel de la Inflamación el patología ENACH.

	Carmen Castro González Profesora Titular Universidad. E-mail: carmen.castro@uca.es. ORCID: 0000‐0002-66802-0572. Research ID / Scopus ID: C-7813-2009.

• Investigadores/as Responsables:
  • Carmen Castro González – Catedrática de Universidad (IR).
• Investigadores/as:
  • Noelia Geribaldi Doldán – Profesora Sustituta Interina.
  • Cristina Verástegui Escolano – Profesora Titular de Universidad.
  • José Luis Gil Salú – Facultativo especialista de área.
  • Irene Iglesias Lozano – Facultativo especialista de área.
• Investigadores/as Posdoctorales:
  • José María Oliva Montero.
  • Ricardo Pardillo Díaz.
  • Samuel Domínguez García (Investigador Posdoctoral Margarita Salas).
  • Carlos Bernal (Investigador posdoctoral Margarita Salas).
• Investigadores/as Predoctorales:
  • Ricardo Gómez Oliva (Investigador predoctoral en formación).
  • Patricia Pérez García (Investigadora predoctoral en formación).
• Investigadores/as Asociados:
  • Pedro Núñez Abades – Catedrático de Universidad (Investigador principal Universidad de Sevilla).
  • Livia Carrascal Moreno – Profesora Titular de Universidad (Investigador principal Universidad de Sevilla).
• Personal de apoyo a la investigación:
  • Sergio Martínez Ortega (Técnico especialista).

• Plan Nacional de I+D convocatoria Retos 2018 MICINN RTI2018-099908-B-C21 IP: Carmen Castro González. Terapias de reemplazo neuronal en dos modelos animales de daño cerebal: hacia la búsqueda de nuevos fármacos (REMIND).
• Plan Nacional de I+D convocatoria Retos 2015 MINECO BFU2015-68652-R IP: Carmen Castro González. Regeneración de lesiones traumáticas de la corteza cerebral mediante moduladores de PKC.

• Consejería de Salud y Familia -ITI. Junta de Andalucía. ITI-0042-2019 IP: Carmen Castro González. Búsqueda de nuevos Fármacos par el tratamiento del GlioblasToma Humano (FiGHT).
• Consejería de Salud y Familia -ITI. Junta de Andalucía. FEDER-UCA18-106647 IP: Carmen Castro González. Regeneración De Lesiones Cerebrales Mediante Reguladores De La Vía PKC/ADAM17/EGFR: hacia el Diseño De Nuevos Fármacos (Repare).
• Consejería de Salud y Familia. Junta de Andalucía. PIN-0191-2018 IP: Irene Iglesias Lozano. Incorporación Del Neuropsicólogo Al Equipo Multidisciplinar En La Cirugía En Paciente Despierto (CPD).
• Plan Nacional de I+D convocatoria Retos 2015 MINECO BFU2015-68652-R IP: Carmen Castro González. Regeneración de lesiones traumáticas de la corteza cerebral mediante moduladores de PKC.

• Ministerio de Universidades, FPI.IP: Patricia Pérez García.
• Ministerio de Ciencia e Innovación, Margarita Salas.IP: Samuel Domínguez García.
• Ministerio de Ciencia e Innovación, Margarita Salas.IP: Carlos Bernal Utrera.

1. Perez-Garcia P, Pardillo-Díaz R, Geribaldi-Doldán N, Gómez-Oliva R, Domínguez-García S, Castro, C; Nunez-Abades P, and Carrascal L. Refinement of active and passive membrane properties of layer V pyramidal neurons in rat primary motor cortex during postnatal development. Frontiers in Molecular Neuroscience 2021 14,754393. Factor de impacto: 5.64. Q1. Grupos que participan: CO-05.
2. Hervás-Corpión I, Gallardo-Orihuela A, Catalina-Fernández I, Iglesias-Lozano I, Soto-Torres O, Geribaldi-Doldán N, Domínguez-García S, Luna-García N, Romero-García R, Mora-López F, Iriarte-Gahete M, Morales JC, Campos-Caro A, Castro C, Gil-Salú JL, Valor LM. Potential Diagnostic Value of the Differential Expression of Histone H3 Variants between Low- and High-Grade Gliomas. Cancers (Basel). 2021 ;13: Factor de impacto: 6.64. Q1. Grupos que participan: CO-05, CO-02.
3. Matarredona ER, Zarco N, Castro C, and Guerrero-Cazares H. Editorial: Neural Stem Cells of the Subventricular Zone: From Neurogenesis to Glioblastoma Origin. Frontiers in Oncology 2021 Vol. 11 Issue 3719. Factor de impacto: 6.24. Q2. Grupos que participan: CO-05.
4. Ezzanad, A; Gomez-Oliva, R; Escobar-Montaño, F; Diez-Salguero, M; Geribaldi-Doldan, N; Domínguez-García, S; Botubol-Ares, J; de los Reyes, C; Durán-Patrón, R; Nunez-Abades, P; Macías-Sánchez, A; Castro, C; Hernández-Galán, R. Phorbol diesters and 12-deoxy-16-hydroxyphorbol 13,16-diesters induce TGFα release and adult mouse neurogenesis. Journal of Medicinal Chemistry 64, 6070-6084. Factor de Impacto: 6.8. Primer Decil. Grupos que participan: CO-05, IN48.
5. Geribaldi-Doldán, N.; Hervás-Corpión, I.; Gómez-Oliva, R.; Domínguez-García, S.; Ruiz, F.A.; Iglesias-Lozano, I.; Carrascal, L.; Pardillo-Díaz, R.; Gil-Salú, J.L.; Nunez-Abades, P.; Valor, L.M.; Castro, C*. Targeting Protein Kinase C in Glioblastoma Treatment. Biomedicines 2021, 9, 381. Factor de Impacto: 6.081. Q1. Grupos que participan: CO-05, IN48, IN12.
6. Gómez-Oliva R, Domínguez-García S, Carrascal L, Abalos-Martínez J, Pardillo-Díaz R, Verástegui C, Castro C, Nunez-Abades P, Geribaldi-Doldán N. Evolution of experimental models in the study of glioblastoma: toward finding efficient treatments. Frontiers in Oncology 2021, 10, 614295. Factor de Impacto 6.24. Q2. Grupos que participan: CO-05.
7. Domínguez-García S, Gómez-Oliva R, Geribaldi-Doldán N, Hierro-Bujalance C, Sendra M, Ruiz FA, Carrascal L, Macías-Sánchez AJ, Verástegui C, Hernández-Galán R, García-Alloza M, Nunez-Abades P, Castro C*. Effects of classical PKC activation on hippocampal neurogenesis and cognitive performance: mechanism of action. Neuropsychopharmacology. 2021 46, 1207-1219 doi 10.1038/s41386-020-00934-y.. Factor de Impacto: 6.8. Primer decil. Grupos que participan: CO-05, CO-18, IN48, IN12.
8. Delgado-Sequera, A, Hidalgo-Figueroa M, Barrera-Conde M , Duran-Ruiz MC, Castro C, Fernández-Avilés C, de la Torre R, Sánchez-Gomar I, Pérez V, Geribaldi-Doldán N, Robledo P and Berrocoso E. Olfactory Neuroepithelium Cells from Cannabis Users DisplAay Alterations to the Cytoskeleton and to Markers of Adhesion, Proliferation and Apoptosis. Molecular Neurobiology 2021 Apr;58(4):1695-1710. Factor de Impacto 4.58. Q1. Grupos que participan: CO-05, CO-09, CO-06.
9. The Role of Microglia in Glioblastoma. Geribaldi-Doldán N, Fernández-Ponce C, Quiroz RN, Sánchez-Gomar I, Escorcia LG, Velásquez EP, Quiroz EN. Front Oncol. 2021 Jan 29;10:603495. doi: 10.3389/fonc.2020.603495. eCollection 2020. Factor de Impacto 6.24. Q2. Grupos que participan: CO-05, CO-09, CO-10.
10. The Role of Glycosyltransferases in Colorectal Cancer. Fernández-Ponce C, Geribaldi-Doldán N, Sánchez-Gomar I, Quiroz RN, Ibarra LA, Escorcia LG, Fernández-Cisnal R, Martinez GA, García-Cózar F, Quiroz EN. Int J Mol Sci. 2021 May 30;22(11):5822. doi: 10.3390/ijms22115822. Factor de Impacto 5.94. Q1. Grupos que participan: CO-05, CO-09, CO-10.
11. Microalgae Aurantiochytrium Sp. Increases Neurogenesis and Improves Spatial Learning and Memory in Senescence-Accelerated Mouse-Prone 8 Mice. Sasaki K, Geribaldi-Doldán N, Wu Q, Davies J, Szele FG, Isoda H. Front Cell Dev Biol. 2021 Feb 9;8:600575. doi: 10.3389/fcell.2020.600575. Factor de Impacto: 6.5. Q1. Grupos que participan: CO-05.
12. Grape skin extract modulates neuronal stem cell proliferation and improves spatial learning in senescence-accelerated prone 8 mice. Sasaki K, Geribaldi-Doldan N, Szele FG, Isoda H. Aging (Albany NY). 2021 Jul 28;13(14):18131-18149. doi: 10.18632/aging.203373. Epub 2021 Jul 28. Factor de Impacto: 5.5. Q1. Grupos que participan: CO-05.

• Publicaciones en colaboración con grupos clínicos-básicos:
  1. Hervás-Corpión I, Gallardo-Orihuela A, Catalina-Fernández I, Iglesias-Lozano I, Soto-Torres O, Geribaldi-Doldán N, Domínguez-García S, Luna-García N, Romero-García R, Mora-López F, Iriarte-Gahete M, Morales JC, Campos-Caro A, Castro C, Gil-Salú JL, Valor LM. Potential Diagnostic Value of the Differential Expression of Histone H3 Variants between Low- and High-Grade Gliomas. Cancers (Basel). 2021 ;13: Factor de impacto: 6.64. Q1. Grupos que participan: CO-05, CO-02.
  2. Matarredona ER, Zarco N, Castro C, and Guerrero-Cazares H. Editorial: Neural Stem Cells of the Subventricular Zone: From Neurogenesis to Glioblastoma Origin. Frontiers in Oncology 2021 Vol. 11 Issue 3719. Colaboración con grupo clínico de la Clínica Mayo. Factor de impacto: 6.24. Q2. Grupos que participan: CO-05.
  3. Geribaldi-Doldán, N.; Hervás-Corpión, I.; Gómez-Oliva, R.; Domínguez-García, S.; Ruiz, F.A.; Iglesias-Lozano, I.; Carrascal, L.; Pardillo-Díaz, R.; Gil-Salú, J.L.; Nunez-Abades, P.; Valor, L.M.; Castro, C*. Targeting Protein Kinase C in Glioblastoma Treatment. Biomedicines 2021, 9, 381. Factor de Impacto: 6.081. Q1. Grupos que participan: CO-05, IN48, IN12.

1. Eugenia Flores-Giubi, Noelia Geribaldi-Doldán, Maribel Murillo-Carretero, Carmen Castro,* Rosa Durán-Patrón, Antonio J. Macías-Sánchez*, Rosario Hernández-Galán Lathyrane, premyrsinane and related diterpenesfrom Euphorbia boetica Boiss: effect on in vitro Tratamos la información que nos facilita con el fin de prestarles el servicio solicitado. Los datos proporcionados se conservarán hasta que el interesado no solicite su supresión; de esta manera estos datos se publicarán en la web del INIBICA con el fin de dar cumplimiento del principio de transparencia publicación. neural progenitor cell proliferation (* Corresponding authors). Journal of Natural Products. 2019. In press. Factor de impacto : 4.25 1er decil.
2. Geribaldi-Doldán N., Gómez-Oliva R., Domínguez García S., Núnez-Abades P., and Castro C* Protein Kinase C: targets to regenerate brain injuries?. Frontiers in Cell and Developmental Biology.2019. 7, 39- Factor de Impacto 5.20 1er cuartil
3. Domínguez-García S, Castro C* and Geribaldi-Doldán N*. ADAM17/TACE a key molecule in brain injury regeneration. Neural Regen Res 2019, 14, 1378-79. Factor de Impacto: 2.7 3er cuartil.

1. García-Bernal F, Geribaldi-Doldán N, Domínguez García, S., Díez-Salguero M., Carrasco M, MurilloCarretero M, Verástegui C, y Castro C*. Protein kinase C inhibition promotes neurogenesis in brain injuries Frontiers in Cellular Neuroscience 2018, 2018 Nov 27;12:462 Factor de Impacto: 3.9 2º cuartil.
2. Geribaldi-Doldán N, Carrasco M, Murillo-Carretero M, Domínguez-García S, García-Cózar F, MuñozMiranda JP, Del Río-García V, Verástegui C, Castro C*. Specific inhibition of ADAM17/TACE promotes neurogenesis in the injured motor cortex. Cell Death Dis. 28;9(9):862 2018. Factor impacto: 5.9 1er cuartil.

1. Murillo-Carretero M, Geribaldi-Doldán N, FloresGiubi E, García-Bernal F, Navarro-Quiroz EA, Carrasco M, Macías-Sánchez AJ, HerreroFoncubierta P, Delgado-Ariza A, Verástegui C, Domínguez-Riscart J, Daoubi M, Hernández-Galán R, Castro C*. ELAC (3,12-di-O-acetyl-8-O-tigloilingol), a plant-derived lathyrane diterpene, induces subventricular zone neural progenitor cell proliferation through PKCβ activation. Br J Pharmacol. 2017 May 5. doi: 10.1111/bph.13846. Factor impacto: 6.8 1er decil.

1. Rabaneda LG, Geribaldi-Doldán N, Murillo-Carretero M, Carrasco M, Martínez-Salas JM, Verástegui C, Castro C*. Altered regulation of the Spry2/Dyrk1A/PP2A triad by homocysteine impairs neural progenitor cell proliferation. Biochim Biophys Acta. 2016 Dec;1863(12):3015-3026. Factor Impacto 4.52 1er cuartil.

1. Geribaldi-Doldán N, Flores-Giubi E, Murillo-Carretero M, García-Bernal FJ, Macías-Sánchez AJ, Carrasco M, Domínguez-Riscart J, Verástegui C, Hernández.-Galán R, and Castro C*. “12-Deoxiphorbols promote adult neurogenesis by inducing neural progenitor cell proliferation via PKC activation”. Int J Neuropsychopharmacol. 2015 19 (1). Factor Impacto: 4.72 1er cuartil.

1. Carrasco M, Rabaneda L.G., Ortega-Martínez S., Tratamos la información que nos facilita con el fin de prestarles el servicio solicitado. Los datos proporcionados se conservarán hasta que el interesado no solicite su supresión; de esta manera estos datos se publicarán en la web del INIBICA con el fin de dar cumplimiento del principio de transparencia Murillo-Carretero M, Martinez-Chantar ML, Woodhoo A, Luka Z, Wagner C, Mato JM, Micó JA, and Castro C*. Glycine N-methyltransferase expression in mouse hippocampus and its role in neurogénesis and cognitive performance. 2014; Hippocampus 24 840-852. Factor Impacto: 5.49 1er cuartil.
2. García-Bueno B, Bioque M, Mac-Dowell KS, Barcones MF, Martínez-Cengotitabengoa M, PinaCamacho L, Rodríguez-Jiménez R, Sáiz PA, Castro C, Lafuente A, Santabárbara J, González-Pinto A, Parellada M, Rubio G, García-Portilla MP, Micó JA, Bernardo M, Leza JC. Pro-/Anti-inflammatory Dysregulation in Patients With First Episode of Psychosis:Toward an Integrative Inflammatory Hypothesis of Schizophrenia. Schizophr Bull. 2014 Mar;40(2):376-87. Factor Impacto 8.8 1er Decil.

• AUTORES: Castro C Hernández-Galán R, Macías-Sánchez AJ, Geribaldi-Doldán N, Durán Patrón R, Gómez-Oliva R, Domínguez-García S, Botubol-Ares M, Escobar-Montaño F, Ezzanad A, Nunez-Abades P. TÍTULO: Derivados de 12-desoxiforboles y uso de los mismos. Nº SOLICITUD: P202031132. FECHA PRIORIDAD: 29-12-2020. ENTIDAD TITULAR: Universidad de Cádiz. PAÍSES DE APLICACIÓN: España. SITUACIÓN: SOLICITADA/EXTENSIÓN INTERNACIONAL/CADUCADA: Extensión PCT.